今天分享一篇2月2日发表在JACS上的文章，作者是湖南大学的Xiao-Bing Zhang教授：pH响应型近红外恶嗪组装分子工程通过引发溶酶体功能紊乱诱导肿瘤铁死亡关键词：细胞，荧光，近红外，辐照，肿瘤
摘要
铁死亡是一种新发现的程序性细胞死亡方式，逐渐成为一种有前景的肿瘤治疗手段。然而，细胞内芬顿化学的时空控制以调节铁死亡仍具有挑战性。本文中，我们报道了一例基于恶嗪的可激活分子组装体（PTO-Biotin Nps），它能通过近红外光以优异的时空分辨率触发溶酶体功能障碍介导的芬顿通路，从而引发铁死亡。该体系设计了pH响应型的近红外光热恶嗪分子，并用肿瘤靶向亲水生物素-聚乙二醇（PEG）链进行功能化，以在单个分子框架内设计出良好的纳米结构组件。PTO-Biotin Nps具有选择性积累在肿瘤细胞溶酶体的倾向性，是通过其在酸性微环境中增强的光热活性来调节的。在近红外光激活时，PTO-Biotin Nps促进溶酶体功能障碍，诱导胞浆酸化和自噬受损。更重要的是，通过PTO-Biotin Nps的光活化介导的溶酶体功能障碍能显著增强细胞芬顿反应并引发铁死亡，从而提高抗肿瘤疗效并减轻全身副作用。总之，该研究表明，pH响应光热恶嗪组件的分子工程方法能够实现固有铁死亡机制的时空调节，为开发抗肿瘤治疗中的无金属芬顿诱导剂提供了一种新的策略。
DOI:10.1021/jacs.2c13222
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